CONHEÇA MELHOR A IMUNODEFICIÊNCIA DA ATAXIA E TELANGIECTASIA

Ataxia - TelangiectasiaAtaxia-Telangiectasia é uma doença de deficiência imunitária primária que afecta um número de diferentes órgãos no corpo. Os pacientes com ataxia-telangiectasia têm uma marcha instável (ataxia), vasos sanguíneos dilatados (telangiectasias) e uma imunodeficiência variável envolvendo linfócitos B e linfócitos T.

Definição Ataxia-telangiectasia (AT) é uma doença de imunodeficiência primária, que afecta um número de diferentes órgãos no corpo. Caracteriza-se por: Anormalidades neurológicas resultando em uma marcha instável (ataxia). Vasos sangüíneos dilatados (telangiectasia) dos olhos e da pele. Uma variável da imunodeficiência (envolvendo tanto os linfócitos B) as respostas imunes celulares (linfócitos T) e humoral. A predisposição a certos tipos de câncer.

Apresentação Clínica O primeiro sintoma é geralmente apresentando ataxia, um termo médico utilizado para descrever uma marcha instável. Crianças com ataxia-telangiectasia (AT) pode influenciar quando em pé ou sentado, e eles oscilar ou cambalear quando andam. Ele geralmente resulta de anormalidades neurológicas que afetam a parte do cérebro (cerebelo), que controla o equilíbrio. EM primeiro torna-se evidente quando a criança começa a andar, normalmente entre 12 e 18 meses de idade. Neste ponto, no início da época, muitas crianças são pensados ​​para ter paralisia cerebral ou um distúrbio neurológico indefinido. O diagnóstico específico de AT pode ser difícil de fazer quando os primeiros sintomas aparecem. Mais tarde, os sintomas neurológicos incluem anormalidades nos movimentos oculares, incluindo espasmos rapidamente alternadas dos olhos (nistagmo) e dificuldade em iniciar movimentos oculares voluntários (apraxia oculomotor). Eles também desenvolvem dificuldade para usar os músculos necessários para a fala (disartria) e de deglutição. Vasos sanguíneos dilatada (telangiectasias) tornam-se evidentes após o início da ataxia, geralmente, entre 2 e 8 anos de idade. Telangiectasias geralmente ocorrem na parte branca do olho (bulbar con-junctiva), mas também podem ser encontradas nas orelhas, pescoço e extremidades. Outra característica clínica do AT é um aumento da susceptibilidade a infecções. Este sintoma é uma característica importante em alguns indivíduos. As infecções mais comuns envolvem os pulmões e seios, e são geralmente causadas por bactérias ou vírus. As infecções são, pelo menos em parte, devido à variável imunodeficiência visto na EM. Outro factor que pode contribuir para infecções pulmonares é a disfunção que resulta na deglutição de aspiração, com alimentos sólidos e líquidos a descer a passagem para os pulmões (traqueia) em vez da passagem para o estômago (esófago). Os pacientes com EM podem apresentar defeitos em ambos os seus sistema de linfócitos T e de linfócitos B. Eles podem ter reduzido o número de linfócitos T no sangue. Estas anomalias em linfócitos T são normalmente associados com um pequeno ou imaturo glândula timo. O baixo número de linfócitos T nem sempre aumentar a susceptibilidade do paciente à infecção. A maioria dos pacientes com EM produzir algumas respostas de anticorpos contra os antigénios estranhos, tais como microorganismos, mas algumas destas respostas pode ser prejudicada, particularmente aquelas respostas dirigidas contra as grandes moléculas de açúcar (polissacáridos) que se encontram na parte externa das bactérias causadoras de infecções respiratórias. Estas respostas de anticorpo podem ser desordenados associados com níveis anormais de imunoglobulina IgA - ausentes em 70% dos pacientes, IgE ausentes em 80%. Deficiências das subclasses de IgG também podem ser encontradas em alguns indivíduos com AT. Por fim, os pacientes com EM têm um risco aumentado para o desenvolvimento de certos tipos de câncer, especialmente câncer do sistema imunológico, tais como linfoma e leucemia.

Diagnóstico O diagnóstico de ataxia-telangiectasia (AT) é geralmente baseada em achados clínicos característicos e apoiada por testes laboratoriais. Uma vez que todos os sinais e sintomas clínicos da AT tornaram-se evidentes em uma criança ou jovem mais velho adulto, o diagnóstico é relativamente fácil. O momento mais difícil de diagnosticar AT é durante o período em que os sintomas neurológicos são os primeiros aparente (primeira infância) e as telangiectasias típicos ainda não apareceram. Durante este período, uma história de infecções recorrentes e descobertas típicas imunológicas podem ser sugestivos do diagnóstico. Um dos testes de laboratório mais úteis usados ​​para ajudar no diagnóstico da EM é a medição de "proteínas" fetais no sangue. Estes são proteínas que são normalmente produzidos durante o desenvolvimento fetal, mas pode manter-se a níveis sanguíneos elevados de algumas doenças (tais como a EM), após o nascimento. A grande maioria dos pacientes com EM (> 95%) têm níveis elevados de soro de alfa-fetoproteína. Quando outras causas de elevações da alfa-fetoproteína, são eliminados, alfa-fetoproteína elevada no sangue, em conjunto com os sinais e sintomas característicos, faz o diagnóstico de EM uma certeza virtual. Indivíduos com AT também podem ter um aumento da frequência de interrupções espontâneas em seus cromossomos, bem como um aumento da frequência de rearranjos cromossômicos. Essas alterações ocorrem frequentemente na proximidade de genes essenciais para a função de linfócitos, tais como os genes da imunoglobulina e dos receptores de antigénio de linfócitos T. A freqüência de quebras cromossômicas é maior quando os linfócitos T são expostos a raios-X no laboratório, e isso forma-lhes base para um teste de diagnóstico especializado para AT.

Herança Ataxia-telangiectasia (AT) é herdada como um distúrbio autossômico recessivo. O gene responsável pela AT foi identificado e é encontrado no braço longo do cromossoma 11 em 11q22-23. Ele controla a produção de um fosfatidilinositol - como enzima envolvida em respostas celulares e de controlo do ciclo celular - 3-quinase. A identificação do gene específico responsável pela AT permitiu a detecção e diagnóstico pré-natal transportador possível, embora ainda não estão disponíveis em laboratórios comerciais.

Tratamento Geral Há ainda não existe cura para qualquer um dos problemas na ataxia-telangiectasia (AT), e o tratamento é bastante favorável. Os pacientes devem ser encorajados a participar no maior número de atividades possível. As crianças devem ser estimuladas a freqüentar a escola em uma base regular e receber apoio para manter um estilo de vida tão normal quanto possível. Fisioterapeutas e ocupacional devem ser incluídas no grupo de tratamento para impedir o desenvolvimento de rigidez muscular e para manter a mobilidade funcional. Um diagnóstico precoce deve ser procurada e terapia específica instituída para todas as suspeitas de infecções. Para os pacientes que têm níveis normais de imunoglobulinas séricas e respostas normais de anticorpos à vacina, a imunização com influenzae e vacinas pneumocócicas podem ser úteis. Para pacientes com IgG total ou deficiências das subclasses de IgG e / ou pacientes que têm problemas para fazer as respostas de anticorpos normais às vacinas, terapia com gamaglobulina pode ser indicada. Atenção especial deve ser dada à função de deglutição. Os pacientes que aspiram ou ter alimentos e líquidos que entram no seu traquéia e pulmões podem melhorar quando os líquidos finos são eliminados de sua dieta. Em alguns indivíduos, um tubo a partir do estômago para o exterior do abdómen (tubo de gastrotomia) podem ser necessários para eliminar a necessidade de uma ingestão de grandes volumes de líquidos e para diminuir o risco da aspiração. Diagnóstico de raios X deve ser limitado por causa do risco teórico de que o raio-X pode causar uma ruptura cromossómica, resultando no desenvolvimento de um tumor maligno. Em geral, os raios X deve ser feito apenas se o resultado irá influenciar a terapia e não há nenhum outro meio de obter a informação de que o raio-X proporcionará.

Terapia específica Terapia específica para a Ataxia-Telangiectasia (AT) não é possível no momento. A utilização de transplantes do timo, hormonas tímicas, e transplante de medula óssea não conduziu a uma melhoria. Do mesmo modo, não existe qualquer prova de que qualquer terapia nutricional suplementar específica é benéfica. No entanto, agora que o gene foi identificado e a função normal do gene está a ser estudada, espera-se que a terapia de novo e específico em breve estejam disponíveis.

Expectativas Em geral, a Ataxia-telangiectasia (AT) tem um curso progressivo. No entanto, deve ser salientado que o curso da doença pode ser muito variável e difícil de prever o curso em qualquer dado indivíduo. Mesmo no seio das famílias, onde o defeito genético específico deve ser o mesmo, algumas crianças têm dificuldades predominantemente neurológicos, enquanto outros têm infecções recorrentes e outros ainda não têm nem dificuldades neurológicas nem infecções recorrentes por longos períodos de tempo. O curso da doença na maioria dos pacientes é caracterizada pela deterioração neurológica progressiva. Muitos pacientes estão confinados a uma cadeira de rodas na adolescência. Infecções dos pulmões (bronquite ou pneumonia) e seios (sinusite) são comuns e podem danificar os pulmões, mesmo se tratados prontamente. Neoplasias ou cânceres também são mais comuns em pacientes com EM. Eles podem ser tratados, mas podem exigir modificações de protocolos quimioterápicos convencionais. Deve ser enfatizado, contudo, que embora o decurso de cima é o mais típico, o curso da EM varia consideravelmente de paciente para paciente. Alguns pacientes têm sido capazes de atender à faculdade e viver de forma independente, e alguns viveram na quinta década de vida. Gostaríamos de agradecer à Fundação de Imunodeficiência, www.primaryimmune.org , por sua contribuição das informações acima. Se você ou o seu médico gostaria de obter mais informações sobre essa doença, por favor clique aqui ou visite www.atsociety.org.uk .