IMUNODEFICIÊNCIA COMBINADA GRAVE

Imunodeficiência Combinada Severa

Incidência A incidência exata da Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) é desconhecido, exceto que ele é reconhecido como raro na maioria dos grupos populacionais. Acredita-se que a sua incidência está na vizinhança de 1 em 1.000.000. SCID é na verdade um grupo de doenças. Estas doenças são ou recessiva ligada ao X ou autossômica em herança.

Descrição da doença Severe Combined Immunodeficiency representa um defeito grave em T e o desenvolvimento dos linfócitos B que resulta em susceptibilidade a infecções graves marcado e complicado. (Células brancas do sangue são necessários para a imunidade normal.) O início da infecção geralmente ocorre nos primeiros seis meses de vida. Severe Combined Immunodeficiency é considerada a mais grave das doenças imunes primárias. Este conjunto de distúrbios surge por causa da herança de genes anormais de um ou ambos os pais. A forma mais comum é encontrado nos machos, e é transmitido através de um cromossoma X anormal, fornecida pela mãe. O segundo defeito mais comum é transmitido à criança, porque ambos os pais têm contribuído um gene anormal que regula a produção de uma enzima celular (adenosina-desaminase ou nucleosídeo fosforilase), necessária para o desenvolvimento da imunidade. (Este tipo de hereditariedade é chamado de herança autossómica recessiva.) Há outras formas de SCID, que foram reconhecidas nos últimos anos, num certo número de casos, os genes defeituosos têm sido identificados. Há três características principais de Imunodeficiência Combinada Severa: Células T-helper (um tipo de glóbulo branco) funcionam mal ou estão ausentes. O timo pode ser pequena e funciona mal ou está ausente. Células-tronco da medula óssea, a partir do qual maduro T e linfócitos B surgem, estão ausentes, ou defeituoso. Pouca ou nenhuma produção de anticorpos ocorre. Se as células T-helper estão ausentes ou funcionam mal, o funcionamento normal de T e linfócitos B são prejudicados. Se a glândula timo está ausente ou funcionando mal, isso impacta negativamente sobre o processo de maturação normal para T-helper e células T-supressoras. Na ausência de plenamente desenvolvidos linfócitos T do sistema imunitário não pode funcionar normalmente. Se as células estaminais (ou as células precursoras de células T-B-e) na medula óssea são defeituosos ou ausentes, isto elimina ou danifica a fonte original de t-e B-linfócitos. Não se sabe exatamente por que esses defeitos ocorrem. No entanto, acredita-se que o defeito ou erro ocorre durante o desenvolvimento fetal. A pesquisa adicional é levada a cabo, de diferentes tipos de defeitos imunes estão sendo identificados como a causa do fenótipo SCID. Nos casos de deficiência específica de enzima, imunodeficiência ocorre devido a uma acumulação de venenos metabólicos nos linfócitos. Estas crianças podem apresentar a idade um pouco mais velho do que os outros bebês com SCID talvez porque leva tempo para os venenos metabólicos para acumular. Esta forma de Imunodeficiência Combinada Grave também é herdado através de um padrão autossômico recessivo, (dois genes anormais, um de cada pai, são necessários).

Sinais e sintomas clínicos Crianças com SCID tem um número incomum de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou protozoários que são muito mais fatais, graves e menos sensíveis ao tratamento do que seria normalmente esperado. Estes incluem, mas não estão limitados a: pneumonia, meningite, e / ou infecção do sistema sanguíneo. Os sintomas sugestivos de doença do enxerto-versus-hospedeiro (reacção do tecido enxertada contra o receptor) pode aparecer em recém-nascidos (de uma criança até seis semanas de idade) uma vez que as células maternas não pode ser destruída pelo sistema imunitário do neonato. A exposição ao vírus da catapora, seja através da vacinação ao vivo ou no meio ambiente, pode ser fatal causando infecção dos pulmões e cérebro. O citomegalovírus relativamente comum e inofensiva (um tipo comum de vírus herpes) encontradas nas glândulas salivares de muitas pessoas pode causar pneumonia fatal em crianças com Imunodeficiência Combinada Severa. Mesmo os vírus herpes simplex (que provoca o resfriado comum, dor) e contra o sarampo (rubéola) O vírus pode ser perigoso para estas crianças. Sintomas pulmonares são comuns e podem apresentar-se como pneumonia esmagadora com bactérias comuns (estafilococos, pneumococos ou hemófilos) ou Pneumocystis carinii , citomegalovírus (um tipo comum de vírus do herpes), ou o vírus do sarampo. Estes últimos agentes deve ser suspeitada quando um paciente com esta síndrome apresenta-se com pneumonia intersticial (espaços dentro de um órgão ou tecido) ou alveolar (dentro das células de ar dos pulmões) bilateralmente, uma tosse não produtiva e baixos níveis de oxigênio no sangue. Esses pacientes também podem apresentar sintomas de inflamação crônica ao redor dos brônquios, que pode ser assintomática ou associada a broncoespasmo proeminente (contração muscular involuntária envolvendo o brônquio). Infecções fúngicas tais como candidíase oral (Cândida albicans), ou uma infecção por fungos na área da fralda podem ser menos resistentes ao tratamento que será eficaz para uma criança com um sistema imunológico normal. A diarréia persistente é comum nesses pacientes, e pode levar a perda de peso severa e desnutrição. Outra manifestação gastrointestinal inclui hepatite crônica secundária a citomegalovírus ou agentes desconhecidos. Se o fígado é afetado por esta desordem, danos ao fígado podem se concentrar em ductos biliares (pequeno corredor que leva a bile do fígado). Problemas de pele podem persistir, incluindo infecções bacterianas e fúngicas crônicas. Anormalidades dos glóbulos incluem neutropenia (anormalmente baixas em um tipo de glóbulos brancos chamados neutrófilos), aplasia de células vermelhas (medula óssea não produz células vermelhas do sangue), ou anemia megaloblástica (anemia com, grandes glóbulos vermelhos anormais) resistentes a vitamina B12 ou ácido fólico (um tipo de tratamento com vitamina B). Eosinofilia (número anormal de tipo granular de um glóbulo branco chamado eosdinophils) e monocitose (número excessivo de glóbulos brancos chamados monócitos) pode sinalizar uma infecção incomuns, tais como Pneumocystis cariniipneumonia.

Diagnóstico Um diagnóstico de Imunodeficiência Combinada Severa é geralmente suspeitado em crianças com menos de um ano de idade que apresentem infecções excessivas e / ou graves, infecções fúngicas resistentes ao tratamento, diarréia persistente e perda de peso, e infecções de pele crônicas. Esses pacientes podem ter uma grande fígado e / ou do baço ou nodos linfáticos. Uma série de testes devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Entre estes testes são os seguintes: Linfócitos (um tipo de glóbulo branco) contam a partir de um esfregaço de sangue. Normalmente existem mais de 1500 linfócitos por milímetro cúbico de sangue normal. Crianças com imunodeficiência severa geralmente números diminuíram significativamente combinados. Os linfócitos podem ser diferenciados nos vários subgrupos e cada população contadas. Isso irá determinar o número total de B-, t-, T auxiliar e assassino ou células T supressoras. A função dos linfócitos podem ser testados pela sua reação a estimulação específica com extractos de plantas denominadas mitogénios. Os níveis de imunoglobulina IgA, IgA e IgM, o que pode ser bastante baixa nestes doentes, pode ser medido. A formação de anticorpos é praticamente ausente. Todos os testes devem ser repetidos várias vezes para assegurar resultados dos testes não são distorcidos por infecções em curso.

Tratamento O tratamento de escolha para essas crianças é a medula óssea ou transplante de células-tronco. O doador ideal é um tecido combinado relativa. Harmonização é determinada testando as células do sangue para as proteínas de superfície de HLA-A, HLA-B e HLA-D, com HLA-D, que é o jogo mais importante para assegurar a sobrevivência significativa. Antes do transplante, o doente pode sofrer de irradiação (forma de terapia de radiação) ou quimioterapia imunossupressora (um grupo de compostos que reduzem a probabilidade de rejeição) para assegurar a sobrevivência da medula óssea ou células estaminais doado. Esta medida é tomada para prevenir a doença do enxerto-versus-hospedeiro (reacção do tecido enxertada contra o receptor), e para assegurar que todos os novos B e células-T surgem de células estaminais da medula óssea de dadores normais. Na ausência de um irmão compatível tecido, os pacientes podem receber um transplante de medula óssea esgotada de células T de um doador parcialmente combinados parente ou a outra. No entanto, a doença do enxerto-versus-hospedeiro (reação do tecido enxertada contra o receptor) ou reconstituição incompleto pode ocorrer na ausência de dador normal idêntica está disponível.Outras fontes de células-tronco do doador podem ser provenientes do sangue do dador, se procedimentos são utilizados para aumentar o número de células estaminais que se encontram presentes. Uma fonte adicional de células estaminais que podem ser utilizados na reconstituição de um lactente com SCID é o sangue do cordão umbilical de recém-nascidos normais não aparentados. Em vários estudos, foi demonstrado que a poupança de amostras de sangue do cordão umbilical de recém-nascidos normais pode fornecer recursos adicionais, como a medula óssea ou outros transplantes de células estaminais, uma tentativa para combinar as células estaminais doados para o lactente. Restauração da imunidade celular normal ocorre três a seis meses depois de um transplante bem-sucedido, enquanto a produção de anticorpos normal pode levar de um a três anos. Durante este período, a terapia de gamaglobulina podem ser usados ​​para fornecer proteção contra piogênico recorrente (produtora de pus) infecções. Se bem sucedido, este tratamento corrige o defeito do sistema imunológico do paciente. Taxas de sucesso recentes para essa abordagem procedimento 80% para o tecido da medula óssea compatível ou doadores de células-tronco. Outras abordagens para superar o defeito imunitário do paciente têm sido relatados, mas com graus variados de sucesso. Um método para lactentes ou crianças com deficiência de adenosina deaminase, tem sido a de infundir células vermelhas normais, que são uma fonte desta enzima, ou tratar com uma droga chamada PEG-ADA. Enquanto se aguarda a correção do defeito imunológico, as crianças com esta doença crônica grave deve ser isolado de crianças fora da família, e até mesmo seus próprios irmãos e irmãs, se este está exposto a um vírus (especialmente catapora), bactérias ou fungos. Os funcionários da escola devem ser convidados a notificar a família se catapora ocorre na escola de um irmão. Se um irmão teve um contato mais próximo com catapora, a criança afetada deve mover-se para outra casa durante o período de incubação. A exposição acidental a catapora devem ser seguidas com imunoglobulina contra varicela dentro de 72 horas. Aciclovir deve ser usado se as lesões aparecem. Irmãos devem ser vacinados com o vírus só matou porque eles podem excretar o vírus vivo, o que poderia ser perigoso para o paciente imune comprometido.Estes pacientes não devem receber vacinas de vírus vivos. Antes do transplante, as crianças com Imunodeficiência Combinada Severa deve geralmente não ser levado a lugares públicos como creches, berçários de cuidados de igrejas, centros comerciais, ou outros lugares onde eles podem ser expostos à infecção. Seu contato com parentes, especialmente crianças pequenas, deve ser limitado. Outras precauções incluem a lavagem das mãos, uma boa nutrição (que pode incluir alimentação intravenosa) e doses profiláticas de trimetoprim / sulfametoxazol (nome comercial: Bactrim / Septra) para prevenir a infecção com pneumonia por Pneumocystis carinii. Apesar de não substituir células B (células produtoras de anticorpos) deficiência, terapia gamaglobulina deve ser instituída para restaurar os níveis de anticorpos no sangue até que o sistema de células B é restaurado por transplante. Finalmente, essas crianças precisam de um grande apoio da família por causa de repetidas internações e procedimentos dolorosos associados à hospitalização. Em algumas áreas geográficas, grupos de apoio e outros recursos estão disponíveis para essas famílias para ajudar os pais a lidar com a criança afetada, na manutenção da relação conjugal e na prestação de amor e apoio a outras crianças na família.

Prognóstico Sem um transplante de medula óssea, uma criança com Imunodeficiência Combinada Severa está em risco de infecção grave ou fatal e pode ser melhor mantida em um isolamento estéril. Sem tratamento, a sobrevivência além de um ano de idade é incomum.

Prevenção Os testes que identificam as operadoras podem fornecer o diagnóstico pré-natal em algumas famílias em que a forma ligada ao X da Imunodeficiência Combinada Severa foi previamente identificados. No entanto, como acontece com todas as doenças ligadas ao X, mais da metade dos homens afetados representar a primeira manifestação de uma nova mutação em suas famílias. Transportador de detecção e diagnóstico pré-natal é também disponível para adenosina deaminase deficiente e algumas das formas mais recentemente identificada do SCID. Fonte: http://www.info4pi.org/